舆论摘要:9AHA的不对称合成及其高效液相手性拆分
手性(chirality)是天然界的实质属性,因为手性有机复合物在化学、物道学、人命科学、药物学等学科中的要害本质,手性复合物构型的测定惹起了人们的普遍爱好。反馈停(沙利度胺Thalidomide)事变,督促科学家敌手性有机复合物举行越发深刻的接洽。有很多本领用来手性复合物一致构型的测定,比方:单晶X-射线衍射法、手性光学法、旋灯光法、核核磁共振法(NMR)。核核磁共振法用来手性复合物一致构型的测定具备试验仪器容易操纵、样本用量小、实用范畴广等特性。手性派生试药法(Chiral Derivatizing Reagents, CDAs)是连年来普遍沿用的一种鉴于核核磁共振本领的测定复合物一致构型的本领,CDAs法运用芳基甲氧基乙酸手性辨别试药(Aryl Methoxyacetic Acids, AMAAs)和芳基羟基乙酸酯手性辨别试药(Aryl Hydroxyacetate Esters, AHAs)辨别与手性的醇、胺和羧酸天生对应的酯(大概酰胺),而后对它们举行NMR领会、比拟化学位移的变革来确定手性醇(或胺)的一致构型。然而芳基甲氧基乙酸手性辨别试药和芳基羟基乙酸酯手性派生试药在制备与拆分中生存着很多艰巨,所以本舆论敌手性派生试药法中运用最普遍、功效最佳的2-(9-蒽基)-2-羟基乙酸乙酯(Ethyl (9-anthryl)-hydroxyacetate, 9AHA)的不对称合成与9AHA及其衍底栖生物外消旋体的高效液相手性拆分打开了接洽,并博得了确定发达。本舆论的重要实质囊括:1. 手性复合物的构型测定本领、潜手性羰基复合物的不对称恢复和手性复合物的高效液相手性拆分接洽发达综述。重要引见了手性派生化法运用芳基甲氧基乙酸手性派生化试药 (AMAAs)和芳基羟基乙酸酯手性辨别试药(AHAs)辨别用来手性的醇、胺大概羧酸一致构型测定的道理和本领;由潜手性羰基复合物获得光学活性醇的几种本领:手性配体化装的LiAlH4动作恢复剂不对称恢复潜手性羰基复合物、以手性助剂化装的硼氢化钠不对称恢复潜手性羰基复合物、手性非金属络合物催化氢化不对称恢复潜手性羰基复合物、运用噁唑硼烷类催化剂不对称恢复潜手性羰基复合物,中心引见了运用噁唑硼烷类催化剂对潜手性酮的不对称恢复和手性非金属络合物催化氢化不对称恢复两种制备光学活性醇的本领;对高效液相色谱法(High Performance Liquid Chromatography, HPLC)举行了大略的引见并就高效液相色谱仪的检验和测定器的品种和基础道理以及高效液相手性恒定相法(Chiral Stationary Phases, CSP)拆分别性复合物的道理及在不对称合成、不对称催化以及外消旋药物接洽中的运用举行了引见。2. 对9AHA及其衍底栖生物外消旋体举行了手性高效液相拆分的接洽。鉴于对9AHA不对称合成进程中ee值的检验和测定和手性派生试药9AHA光学纯度的领会,咱们运用配有手性色谱柱的高效液相色谱仪对9AHA及其衍底栖生物举行了手性拆分,决定了最好拆分前提,为2-(9-蒽基)-2-甲氧基乙酸乙酯(Ethyl (9-anthryl)methoxyacetate, 9AMA)和9AHA的纯度测定供给了按照。计划了温度、震动相构成、风速对9AHA及其衍底栖生物拆分的感化。创造了9AHA及其衍底栖生物的高效液相定性领会本领。对合成的9AHA及其衍底栖生物沿用了核核磁共振、红外、紫外、熔点等本领举行了表征。3. 举行了9AHA不对称合成的发端探究。因为CDAs法在测定复合物的一致构型时常常须要9AMAA和9AHA的光学纯产物,鉴于绿色化学的规则,制止不需要的滥用和拆分,咱们试验了对9AHA举行不对称合成,沿用了龙脑不对称开辟和运用噁唑硼烷类催化剂不对称催化两种本领对9AHA举行了不对称合成接洽,并对两种本领举行了比拟领会。在沿用龙脑不对称开辟9AHA的不对称合成接洽进程中,获得了2-(9-蒽基)-2-氧代乙酸龙脑酯的单晶,并对其晶体构造举行了表征。