舆论摘要：当归嗪对大鼠肋间肌中断力、细胞钙的感化及其效率体制

相关当归嗪（Ligustrazine,Lig）在意肌上的效率靶点，暂时接洽截止不 尽普遍。但有确定的证传闻明，Lig作经心肌细胞后均惹起细胞内钙浓淡变革，而 爆发这种效率的底栖生物学普通尚未实足证明。相关细胞内游离钙浓淡变革的体制， 重要有细胞外钙离子内流和细胞内肌质网/肌浆网中钙开释两种道路。临床接洽表 明，Lig的药理效率与其阻断细胞膜钙通道相关，且有试验证明Lig对成年大鼠心 室肌L-型钙通道交流电有鲜明的控制效率，且呈浓淡依附性和电压依附性。所以Lig 曾被称为“一种新的钙拮抗剂”。但也有人觉得，Lig不完备典范的钙拮抗剂特性， 而对受体中介人钙开释有控制效率，而其简直体制仍不领会。本试验试图从细胞内 钙离子浓淡变革体制动身，用已有的受体东西药，揭穿Lig在意肌上的效率靶点及 其效率体制。 试验中沿用底栖生物多导记载仪，测定了与Caˉ2+出色关系的大鼠离体奶头肌中断 力（FC）和中断速率（V）的变革；在激光共聚焦显微镜下动静扫描了细胞内荧 光强度变革，以平衡荧光强度变革表白细胞游离钙浓淡（[caˉ2+]_i,）的对立程度。实 验中重要采用5类受体的冲动剂和/或阻断剂。辨别为钙通道冲动剂A23187, L- 型钙通道阻断剂维拉怕米；α_1-受体奇异阻断剂甲磺酸酚妥拉明，冲动剂去氧肾上 腺素；β_1-受体奇异阻断剂阿替洛尔；血管重要素受体1（AT_1R）阻断剂撷沙坦； 以及肌浆网上IP_3R阻断剂肝素钠。以未加任何药物的肋间肌FC,V或细胞平衡荧光 强度为基值，查看Lig效率后，以及之上受体东西药预处置，再累加Lig后，肋间肌 肋间肌FC,V或细胞平衡荧光强度的变革。 试验截止创造： 1. Lig（200μg/ml）对大鼠奶头肌FC和V均有负性效率。 2. Lig（200μg/ml）可拮抗a；一受体冲动剂去氧副肾素价（30μmol/L）助升高肋间肌 FC和V的效率。 3.肌浆网上IP_3R阻断剂肝素钠（100μg/ml）局部阻断了Lig（200μg/ml）对乳 头肌FC和V的负性效率，表白Lig（200μg/ml）的药理效率与其阻断IP3R关系。 4. ATiR阻断剂撷沙坦（1×10ˉ-5mol/L）预先效率奶头肌并没有控制Lig（200μ g/ml）对奶头肌FC和V的负性效率。证明Lig（200μg/ml）贬低FC和V大概与AT_1R 无干。而撷沙坦（1×10ˉ-6 mol/L）却阻断了Lig（30μmol/L）贬低[Caˉ2+]_i的效率，表 示AT_1R是Lig（30 μmol/L）贬低[Caˉ2+]_i的一个道路。以是相关AT_IR能否为Lig在 肋间肌上的靶点还需进一步证明。 5.β_1-受体奇异阻断剂阿替洛尔（1×10ˉ-6 mol/L）局部阻断了Lig（200μg/ml） 对奶头肌FC和V的负性效率，且阿替洛尔（900μmol/L）可拮抗Lig（30 μmol/L） 贬低[Caˉ2+]_i的效率。证明β_1-受体是Lig效率的一个靶点。 6. Lig （30 μmol/L）可明显贬低细胞内[Caˉ2+]_i。 7. Lig （30 μmol/L）阻断了钙通道冲动剂A23187升高肋间肌[Caˉ2+]_i的效率，而 L-型钙通道阻断剂维拉怕米（40 μmol/L）可阻断Lig （30 μmol/L）贬低[Caˉ2+]_i的作 用。表白Lig （30 μmol/L）贬低[Caˉ2+]_i与其控制钙通道相关，且在意肌中大概重要 经过控制L型钙通道而起效率。 8. α_1-受体奇异阻断剂甲磺酸酚妥拉明（1×10ˉ-5mol/L）可拮抗Lig（30 μmol/L） 贬低[Caˉ2+]_i的效率，而Lig（30μmol/L）阻断了α_1-受体冲动剂去氧副肾素（1 ×10ˉ-4mo1/L）升高肌[Caˉ2+]_i的效率。表白Lig（30μmol/L）贬低[Caˉ2+]_i的效率与心 肌细胞外表α_1-受体相关。 本试验的截止表白，Lig大概经过控制L-型钙通道、α_1-受体和β_1-受体等途 径缩小[Caˉ2+]_i，进而惹起FC和V贬低。而L-型钙通道、α_1-受体和β_1-受体等本 身激动后，均可各别水平惹起外钙内流及内钙开释。肋间肌中，小批外钙内流又是 肌浆网钙开释的能源。由此估计，Lig大概经过贬低L-型钙通道、α_1-受体和β_1- 受体等靶点的激动性，阻断外钙内流。进而割断了内钙开释的能源源，从而顺序 贬低[Caˉ2+]_i、FC和V的。同声创造，Lig可拮抗肌浆网上IP_3R阻断剂肝素钠的作 用而贬低[Caˉ2+]_i。表白Lig也可径直效率于钙库，遏止内钙开释。而相关AT_1R是 否为Lig在意肌上的靶点，有待于进一步证明。由于中断力和[Caˉ2+]_i；测定2个试验 中截止不普遍。